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#TTDUpdates

💡 1er ensayo que demuestra que una vacuna dirigida a neoantígenos compartidos puede inducir inmunidad robusta en portadores de síndrome de Lynch, abriendo la puerta a estrategias de inmunoprevención del cáncer.
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#TTDUpdates

➡️Toxicidad manejable: 26% TRAEs G3- 4; neutropenia G3-4 17%
 
✅GOLP mejora la EFS en ICC resecable de alto riesgo sin comprometer la cirugía, con toxicidad manejable.
 
#TTDUpdates

Phase Ib/II Study of Zanidatamab in Combination with Tislelizumab and Chemotherapy in First-Line HER2-Positive Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma - PubMed Zanidatamab, in combination with tislelizumab and CAPOX, demonstrated clinically meaningful antitumor activity with a manageable safety profile as first-line therapy for patients with HER2+ gastric cancer/GEJC. These results support a further development of zanidatamab and tislelizumab with chemothe …

📍HERIZON-GEA-01 fase Ib/II:
🔗https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41324998
➡️zanidatamab+tislelizumab+CAPOX en 1ª línea HER2+gástrico/UGE mostró ORR 75,8%, SLP 16,7 meses y SG 32,4 meses, con toxicidad manejable. 

✅Datos que sustentan el desarrollo del estudio fase III.
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📍KEYNOTE-590(seguimiento 5 años):
🔗https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41259897
pembrolizumab➕quimioterapia mejora SG vs quimioterapia (12,3vs9,8 meses; HR0,72) y triplica la supervivencia a 5 años (10,6%vs3,0%) en cáncer de esófago avanzado, con perfil de seguridad sin nuevas señales
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Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as Perioperative Therapy in Locally Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Final Analysis of the Randomized, Phase III KEYNOTE-585 Study We report results of the final analysis of overall survival (OS) and patient-reported outcomes from the phase III KEYNOTE-585 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03221426) study. Participants with previously untreated, locally advanced, resectable gastric ...

📍Final Analysis of the Randomized, Phase III KEYNOTE-585 Study
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00486
✅Tasa de respuesta completa patológica del 13,4%
✅SLP de 44,4 meses (HR: 0,81)
✅Perfil de seguridad adecuado sin comprometer la calidad de vida.

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Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study - PubMed Jazz Pharmaceuticals, Zymeworks.

📍Zanidatamab➕chemotherapy as 1st-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, ph. 2 study:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40473445
SLP de 12,5 meses
SG de 36,5
Perfil de seguridad manejable
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TRYBECA-1: A Randomized Phase III Study of Eryaspase Combined With Chemotherapy Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment in Patients With Advanced Pancreatic Adenocarcinoma - PubMed The addition of eryaspase to chemotherapy did not improve OS, PFS, or ORR. AEs were generally consistent with previous reports of chemotherapy. These results do not support additional development of eryaspase in PDAC.

📍Estudio TRYBECA-1
🔗https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41187298
➡️Fase III negativo al añadir eryaspasa al tratamiento estándar: necesidad de nuevas estrategias dirigidas al metabolismo y microambiente tumoral.

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Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in refractory colorectal cancer (STELLAR-303): a randomised, open-label, phase 3 trial - PubMed Exelixis.

📍STELLAR-303: ensayo fase 3 aleatorizado y abierto

🔗https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41130252

➡️Fase III positivo de zanzalintinib-atezolizumab, combinación sin QT que mejora SG en pacientes con CCRm refractario MSS, frente a regorafenib.

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Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial - PubMed Shanghai Hospital Development Center and Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.

📍CARES-009: un ensayo fase 2/3 aleatorizado.

🔗https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41125112

➡️Camrelizumab➕rivoceranib perioperatorio mejoró significativamente la EFS frente a cirugía sola en pacientes con HCC resecable riesgo intermedio/alto.

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💊Beneficio de celecoxib en ctDNA➕:
👉Beneficio significativo
ctDNA postoperatorio no solo es pronóstico:
 👉puede ser predictivo de beneficio con celecoxib. Identifica un subgrupo de⬆️riesgo que podría beneficiarse de estrategia adyuvante personalizada

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Ultraprocessed Food and Early-Onset Colorectal Cancer Precursors Among Women This study evaluates the association of the consumption of ultraprocessed foods and the risk of early-onset colorectal cancer (<50 years) in participants of the Nurses’ Health Study II.

📍UPF y riesgo de lesiones precursoras de CCR temprano
jamanetwork.com/journals/jamaoncology/ar...
Cohorte NHS-II (29.105 mujeres <50 años; 24 años seguimiento)
UPF=34.8% de calorías/día (~5.7 porciones)
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Initial Dose Adjustment of Zolbetuximab Plus Chemotherapy in CLDN18.2-Positive Unresectable Advanced or Recurrent Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer (GENTLE-Z), a Randomized, Phase II Trial | JCO Oncology Advances Open accessTRIALS IN PROGRESSNovember 17, 2025 Share on Initial Dose Adjustment of Zolbetuximab Plus Chemotherapy in CLDN18.2-Positive Unresectable Advanced or Recurrent Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer (GENTLE-Z), a Randomized, Phase II TrialAuthors: Mashiro Okunaka, RPh, PhD https://orc...

📍GENTLE-Z: ajuste de dosis inicial de zolbetuximab
https://ascopubs.org/doi/10.1200/OA-25-00113 
🎯Ensayo Fase II en CLDN18.2+avanzado (Japón)
Comparación:
• Estándar→dosis de carga 800 mg/m²+FOLFOX/CapeOX
• Experimental→sin dosis de carga
🧵(1/2)
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➡️Análisis 28 estudios, 1474 ptes refractarios; ORR 23 % en NLM vs 4,8% en metástasis hepáticas

✅Análisis con muchas limitaciones por metodología, abre una oportunidad investigación pacientes refractarios sin enfermedad hepática

#TTDUpdates

⚠️G3+ AEs: 33% (mainly lymphopenia, neutropenia)
📌ctDNA clearance (HPV) → 90% after induction
📢mDCF + PD-1 blockade enables tailored INRT; proof-of-concept for immune–chemoradiotherapy synergy in SCAC

#TTDUpdates

⚠️More G3–4 AEs (neutropenia, anemia)
📌Subgroup: OS ↑ in pts with low albumin
📢Although negative, TRYBECA-1 supports further biomarker-driven trials targeting tumor asparagine metabolism

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✅No muestra superioridad en SG para mFOLFIRINOX o S-IROX frente a nab-paclitaxel-gemcitabina.
👉Sin diferencias significativas en supervivencia libre de progresión ni tasa de respuestas.
➕toxicidad y tasa de interrupciones para mFOLFIRINOX o S-IROX.

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✅Esta combinación dobla la SLE frente a rama cirugía, desafío para ver si estos datos se trasladan a poblaciones occidentales

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📍CARES-009

▶️F. II-III EN POBLACIÓN ASIÁTICA HCC CNLC Ib–IIIa ; 2 ciclos camrelizumab- rivoceranib ( CR) neoadyuvanteà Cirugía à CR adyuvante

✅OP: supervivencia libre de evento. N: 294; seguimiento de 21 meses; SLE para CR 42,1 meses vs 19,4 rama cirugía.

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Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial Perioperative camrelizumab plus rivoceranib significantly improved EFS compared with surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence.

📍Perioperative camrelizumab➕rivoceranib vs surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial
🔗www.thelancet.com/journals/lancet/article/...
🧵(1/3)
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⤵️

📍Pembrolizumab + Chemotherapy as Perioperative Therapy in Resectable Gastric & GEJ Cancer

✅Quality of life: maintained vs placebo

📊Conclusion: Perioperative pembrolizumab+ chemotherapy improved pCR and EFS without compromising safety or QoL

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✅Overall survival(OS):71.8vs55.7 mo→ HR0.86 (95% CI 0.71–1.06)
✅Event-free survival (EFS): HR0.81 (95% CI 0.67–0.98) 
✅Pathologic complete response (pCR): higher with pembrolizumab+chemo 
✅Grade≥3 treatment-related AEs: 65% vs 63% (no excess toxicity)

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👉no se demuestra un impacto en la supervivencia global ni en la respuesta a tratamientos estándar, incluida la quimioterapia y la inmunoterapia.

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👉Cohorte 🇯🇵 analiza sobreexpresión de FGFR2b, y correlación con la expresión de otros biomarcadores accionables gástricos como HER-2 o PD-L1 mostrando escasa superposición

✅Podría ser útil para seleccionar pacientes candidatos a terapias dirigidas anti-FGFR2b

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Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer | NEJM Perioperative FLOT (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel) is a standard therapy for resectable gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas, but recurrence rates remain hig...

📍MATTERHORN
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503701
Durvalumab+FLOT mejora SLE en ADC gástrico/UGE en escenario perioperatorio.
🔹SLE a 2 años: 67,4% vs. 58,5% (HR 0,71)
🔹RC patológica: 19.2% vs 7.2%
⏳Resultados de SG pendientes

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Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer | NEJM On the basis of phase 2 studies, trastuzumab deruxtecan was approved for patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive metastatic gastric cancer or gastroesophageal junctio...

📍DESTINY-Gastric04
https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2503119
T-DXd mejora SG vs paclitaxel+ramucirumab en 2L en gástrico HER2+metastásico
🔹SG:14.7 vs 11.4 meses (HR 0.7)
🔹SLP:6,7 vs 5,6 meses(HR 0.74)
🔹TRO:44,3% vs 29,1%
🔍HER2+confirmado por biopsia tras progresión a trastuzumab
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⚠️Recrecimiento local (22,8%) asociado a mayor riesgo de metástasis vs cirugía inmediata (10,2%) 
👉SLMD a 3 años: 75% vs 87% 
👉Importancia del seguimiento y cirugía de rescate

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Ya en marcha la III edición del Aula Virtual en Tumores Digestivos @GrupoTTD, con contenidos actualizados y nuevas acreditaciones.
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Stay tuned!

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🕉️ Happy Varaha Jayanti! 🌍

Today we celebrate the divine incarnation of Lord Vishnu as Varaha, the mighty boar who rescued Mother Earth from the depths of cosmic waters.


tirupatitirumalainfo.com/imp...

#VarahaJayanti #LordVaraha #DivineProtection #SpiritualStrength #TTDUpdates

👉Ambas estrategias parecen⬇️mortalidad por CCR

✅Aunque la reducción en mortalidad e incidencia de CCR parece mayor con la colonoscopia, su menor aceptación en el screening iguala sus resultados con la IHQ en heces en el screening poblacional

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